Celgene recibe la aprobación de la Comisión Europea para Zeposia (ozanimod) para el tratamiento de pacientes adultos con esclerosis múltiple remitente recurrente con enfermedad activa

Zeposia supone una nueva opción terapéutica por vía oral para los pacientes de la Unión Europea con EMRR con enfermedad activa para hacer frente a las recaídas y las lesiones cerebrales características de la enfermedad

Zeposia es el único modulador de los receptores de la esfingosina-1-fosfato (S1P) aprobado para los pacientes con EMRR y enfermedad activa

Zeposia incrementa la cartera de productos de inmunología de Bristol Myers Squibb y es el primer medicamento de la compañía que ha aprobado la Comisión Europea desde la adquisición de Celgene

PRINCETON, N.J., EEUU – 28 de mayo de 2020 – Celgene, una compañía de Bristol Myers Squibb (NYSE:BMY), ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha aprobado Zeposia (ozanimod) para el tratamiento de pacientes adultos con esclerosis múltiple remitente recurrente (EMRR) con enfermedad activa, definida por la clínica o por imagen. Tras la concesión de la autorización de comercialización por parte de la CE, Zeposia, un medicamento que se administra una vez al día por vía oral, es el único modulador de los receptores de esfingosina-1-fosfato (S1P) aprobado para los pacientes con EMRR con enfermedad activa. La aprobación se ha basado en los datos del ensayo clínico SUNBEAM™ y los datos de la parte B del ensayo clínico RADIANCE™, que muestran que, en comparación con AVONEX® (interferón beta-1a), Zeposia proporcionó una gran eficacia medida por la tasa anualizada de recaídas (TAR), así como por el número y el tamaño de las lesiones cerebrales.

“La aprobación de Zeposia por la Comisión Europea ofrece a los pacientes con EMRR con enfermedad activa la oportunidad de ser tratados con una nueva opción terapéutica como tratamiento de primera línea. Esta aprobación constituye un importante avance y se ha basado en los resultados de dos ensayos de fase 3, los cuales mostraron que Zeposia mejoró significativamente las recaídas y las lesiones cerebrales causadas por esta devastadora enfermedad”, ha dicho el Dr. Samit Hirawat, director médico de Bristol Myers Squibb. “Deseamos compartir este logro con la valiente comunidad de pacientes con esclerosis múltiple de Europa y de todo el mundo y estamos trabajando estrechamente con todos los grupos de interés para garantizar que los pacientes europeos que cumplan los requisitos necesarios puedan empezar a beneficiarse de Zeposia lo antes posible”.

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad en la que el sistema inmunitario ataca la vaina protectora de mielina que recubre los nervios, causando así lesiones que dificultan la transmisión de las señales entre las neuronas. Esta “interrupción de las señales” puede causar síntomas y recaídas.

La aprobación se ha basado en datos de los estudios SUNBEAM™ y RADIANCE™ parte B que son ensayos clínicos de fase 3, aleatorizados y con control activo, en los que participaron más de 2.600 pacientes en 150 centros de más de 20 países. Los resultados principales de los ensayos son los siguientes:

• Zeposia produjo una reducción relativa de la TAR del 48% en comparación con AVONEX a lo largo de un año de tratamiento en el estudio SUNBEAM y una reducción del 38% a los dos años de tratamiento en el estudio RADIANCE (TAR absolutas de 0,18 frente a 0,35 y de 0,17 frente a 0,28, respectivamente).
• En el estudio SUNBEAM, el tratamiento con Zeposia redujo más el número de lesiones cerebrales realzadas con gadolinio (GdE) ponderadas en T1 que AVONEX al cabo de un año de tratamiento (0,16 frente a 0,43, reducción relativa del 63%) y también redujo más que AVONEX el número de lesiones cerebrales en T2 nuevas o aumentadas de tamaño (1,47 frente a 2,84, reducción relativa del 48%).
• En el estudio RADIANCE, el tratamiento con Zeposia redujo más el número de lesiones cerebrales potenciadas con GdE ponderadas en T1 que AVONEX al cabo de dos años de tratamiento (0,18 frente a 0,37, reducción relativa del 53%) y también redujo más que AVONEX el número de lesiones cerebrales en T2 nuevas o aumentadas de tamaño (1,84 frente a 3,18, reducción relativa del 42%).
Zeposia produjo una reducción del cambio porcentual en el volumen total del cerebro con respecto al valor basal en comparación con AVONEX al cabo de un año de tratamiento en el estudio SUNBEAM (-0,41% frente a -0,61%) y al cabo de dos años de tratamiento en el estudio RADIANCE (-0,71% frente a -0,94%).

“No existe una estrategia de tratamiento única para la esclerosis múltiple. Cada paciente responde de manera diferente a los tratamientos actualmente disponibles, por lo que es muy importante contar con opciones terapéuticas que se ajusten a las características distintivas de la EMRR de cada paciente”, ha señalado el Dr. Giancarlo Comi, profesor honorario de neurología y director del Instituto de Neurología Experimental de la Universidad Vita-Salute San Raffaele de Milán. “Dada su demostrada eficacia y su perfil de seguridad, Zeposia representa una nueva e importante opción terapéutica que estoy muy contento de poder ofrecer a mis pacientes”.

Zeposia es el único modulador de los receptores de la S1P aprobado para los pacientes con EMRR con enfermedad activa que permite iniciar el tratamiento sin necesidad de llevar a cabo un periodo de observación tras la primera dosis, algo que es necesario para la mayoría de los pacientes.1 El control tras la primera dosis de Zeposia solo se recomienda para los pacientes de alto riesgo con ciertos trastornos cardíacos preexistentes. Se debe administrar una pauta de aumento escalonado de la dosis desde el día 1 hasta el día 7 para alcanzar la dosis de mantenimiento de Zeposia, ya que pueden producirse una disminución transitoria de la frecuencia cardíaca y retrasos en la conducción aurículo-ventricular.

Zeposia tuvo una seguridad y una tolerabilidad controlables en el ensayo SUNBEAM y en la parte B del ensayo RADIANCE, ambos de fase 3. Zeposia está contraindicado en los pacientes con las siguientes características: hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes que figuran en la ficha técnica (FT); estado de inmunodeficiencia; pacientes que en los últimos seis meses hayan sufrido alguno de los siguientes trastornos: infarto de miocardio, angina inestable, ictus, accidente isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca descompensada que requirió hospitalización o insuficiencia cardíaca de clase III/IV de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA); antecedentes o presencia de bloqueo aurículo-ventricular (AV) de segundo grado de tipo II o bloqueo AV de tercer grado o síndrome de disfunción sinusal a menos que el paciente tenga un marcapasos en funcionamiento; infecciones activas graves o infecciones activas crónicas como hepatitis y tuberculosis; neoplasias malignas activas; insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh); y durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces. Las advertencias y precauciones especiales de uso de Zeposia son las siguientes: bradiarritmia, lesión hepática, efectos inmunosupresores, aumento del riesgo de infecciones, leucoencefalopatía multifocal progresiva, neoplasias cutáneas, edema macular, síndrome de encefalopatía posterior reversible, aumento de la presión arterial, efectos respiratorios y aumento notable de la discapacidad después de suspender el tratamiento con Zeposia. Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia de ≥4%) fueron infección de las vías respiratorias superiores, transaminasas hepáticas elevadas, hipotensión ortostática, infección de las vías urinarias, dolor de espalda e hipertensión.
“La esclerosis múltiple es una enfermedad impredecible y a menudo discapacitante que afecta a unas 700.000 personas en Europa. Estamos encantados con la noticia de que ahora hay otra opción terapéutica disponible para retrasar potencialmente la progresión de esta enfermedad debilitante”, ha declarado Pedro Carrascal, presidente de la Plataforma Europea de la Esclerosis Múltiple.

Acerca del ensayo SUNBEAM™
El ensayo SUNBEAM fue un ensayo pivotal de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con doble simulación y con control activo para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de dos dosis de Zeposia por vía oral (0,92 mg y 0,46 mg, equivalentes a 1 mg y 0,5 mg de ozanimod HCI, respectivamente) en comparación con AVONEX® (interferón beta-1a) administrado por vía intramuscular una vez a la semana durante un período de tratamiento de al menos 12 meses. En el estudio participaron 1.346 personas con formas recurrentes de esclerosis múltiple (EMR) en 152 centros de 20 países.

El criterio de valoración principal del ensayo fue la TAR durante el período de tratamiento. Los criterios de valoración secundarios mediante imágenes de resonancia magnética (RM) fueron el número de lesiones cerebrales nuevas o aumentadas de tamaño hiperintensas ponderadas en T2 durante 12 meses, el número de lesiones cerebrales potenciadas por gadolinio en el mes 12 y el cambio porcentual con respecto al valor basal en el volumen total del cerebro en el mes 12. También se evaluaron prospectivamente los cambios en el volumen de la materia gris cortical y del tálamo ocurridos con Zeposia y con el fármaco de comparación activo.

Se especificó previamente hacer un análisis del tiempo transcurrido hasta el inicio de la progresión de la discapacidad confirmada durante tres meses utilizando datos agrupados del ensayo SUNBEAM y de la parte B del ensayo RADIANCE, ambos de fase 3.

Acerca del ensayo RADIANCE™
La parte B del ensayo RADIANCE fue un ensayo pivotal de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con doble simulación y con control activo para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de dos dosis de Zeposia por vía oral (0,92 mg y 0,46 mg, equivalentes a 1 mg y 0,5 mg de ozanimod HCI, respectivamente) en comparación con AVONEX® (interferón beta-1a) administrado por vía intramuscular una vez a la semana durante un período de tratamiento de 24 meses. En el estudio participaron 1.320 personas con EMR en 150 centros de 21 países.

El criterio de valoración principal del ensayo fue la TAR durante los 24 meses. Los criterios de valoración secundarios de RM fueron el número de lesiones cerebrales nuevas o aumentadas de tamaño hiperintensas ponderadas en T2 durante 24 meses, el número de lesiones cerebrales potenciadas por gadolinio en el mes 24 y el cambio porcentual con respecto al valor basal en el volumen total del cerebro en el mes 24. También se evaluaron prospectivamente los cambios en el volumen de la materia gris cortical y del tálamo ocurridos con Zeposia y con el fármaco de comparación activo.

Se especificó previamente hacer un análisis del tiempo transcurrido hasta el inicio de la progresión de la discapacidad confirmada durante tres meses utilizando datos agrupados del ensayo SUNBEAM y de la parte B del ensayo RADIANCE, ambos de fase 3.

Acerca de la esclerosis múltiple
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad en la que el sistema inmunitario ataca la vaina protectora de mielina que recubre los nervios. El daño en la mielina interrumpe la comunicación entre el cerebro y el resto del cuerpo. En última instancia, los propios nervios pueden deteriorarse, un proceso que actualmente es irreversible. La EM afecta a 700.000 personas en Europa y a aproximadamente 2,5 millones de personas en todo el mundo.

La EM remitente recurrente (EMRR) se caracteriza por episodios claramente definidos de empeoramiento de la función neurológica. Estos episodios, llamados normalmente recaídas, brotes o exacerbaciones, van seguidos de periodos de recuperación parcial o completa (remisiones) durante los cuales los síntomas mejoran parcial o totalmente sin que se observe una progresión aparente de la enfermedad. Dependiendo del momento, la EMRR puede estar en fase activa (con recaídas y/o pruebas de nueva actividad por RM), en fase no activa, en fase de empeoramiento (un aumento confirmado de la discapacidad durante un periodo de tiempo especificado después de una recaída) o en fase de no empeoramiento. La EMRR es el curso más común de la enfermedad en el momento del diagnóstico. Aproximadamente el 85% de los pacientes es diagnosticado inicialmente de EMRR, mientras que al 10%-15% se le diagnostican formas progresivas de la enfermedad.

Acerca de Zeposia (ozanimod)
Zeposia (ozanimod) es un modulador de los receptores de la esfingosina 1-fosfato (S1P) que se une con un alto grado de afinidad a los receptores 1 y 5 de la S1P y que se administra por vía oral. Zeposia bloquea la capacidad de los linfocitos para salir de los ganglios linfáticos, reduciendo así la cantidad de linfocitos en la sangre periférica. Se desconoce el mecanismo por el cual Zeposia ejerce efectos terapéuticos en la esclerosis múltiple, pero podría consistir en una reducción de la migración de los linfocitos al sistema nervioso central.

La Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos aprobó ZEPOSIA para el tratamiento de adultos con formas recurrentes de esclerosis múltiple (EMR) en marzo de 2020. Zeposia también se está investigando en otras indicaciones inmunitarias-inflamatorias, como la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn.

Acerca de Bristol Myers Squibb
Bristol-Myers Squibb es una compañía biofarmacéutica internacional cuya misión es descubrir, desarrollar y proporcionar medicamentos innovadores que ayuden a los pacientes a superar enfermedades graves. Para más información sobre Bristol Myers Squibb, visítenos en BMS.com o síganos en LinkedIn, Twitter, YouTube, Facebook e Instagram.

Celgene y Juno Therapeutics son filiales propiedad de Bristol Myers Squibb. En determinados países fuera de EEUU, y debido a las leyes locales, Celgene y Juno Therapeutics se conocen como Celgene, una compañía de Bristol Myers Squibb, y Juno Therapeutics, una compañía de Bristol Myers Squibb.

Sobre Celgene
Celgene, una compañía de Bristol Myers Squibb, es una empresa farmacéutica global que se dedica principalmente al descubrimiento, desarrollo y comercialización de terapias innovadoras para el tratamiento del cáncer y las enfermedades inflamatorias mediante la regulación de proteínas y genes. Para obtener más información, visite el sitio web de la compañía en www.celgene.com.

Contacto para medios:

Sara Martín
Specialist Public Affairs and Communications
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91 422 90 56

Referencias
1. Zeposia [Summary of Product Characteristics]. Bristol Myers Squibb. Available at: www.ema.europa.eu.